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核医学科

揭开“神经内分泌肿瘤PRRT治疗”的神秘面纱

时间:2023-03-15 10:10:56 来源: 作者:付晶晶
时间:2023-03-15 10:10:56  作者:付晶晶

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NENs)是起源于神经内分泌细胞和肽能神经元的一类具有高度异质性的肿瘤,具有缓慢生长、惰性、高侵袭性和转移性的一系列生物学行为,起病隐匿,具体发病原因不明,但发病率逐年上升。2012年SEER数据显示,全美神经内分泌肿瘤的发病率为6.98/10万人。中国人群的发病率也在逐年上升,严重损害了人民的健康,且临床确诊时多处于局部晚期或发生广泛转移,一线治疗进展后的 NENs 患者预后差,治疗方案有限,疾病发展迅速。

NENs异质性较高,主要表现在以下不同方面。根据原发肿瘤所对应组织胚胎起源不同,可分为前肠(支气管肺、胃、十二指肠、胆道和胰腺)、中肠(空肠、回肠、阑尾和近端结肠)和后肠(远端结肠和直肠)NENs。直肠和胰腺是亚洲人群最常见的发病部位,而欧美白人,中肠和胰腺是最常见发病部位;根据是否存在特定基因胚系突变,NENs可分为散发性和遗传性,但后者相对少见。不同基因(MEN1、RET、VHL、NFI等)的胚系突变所引起的遗传综合征各具特点;根据肿瘤是否分泌激素及产生激素相关症状,NENs可分为功能性和非功能性;病理学上,根据分化程度,NENs分为分化良好的神经内 分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和分化差的神经内分泌癌(neuroendocrine car-cinoma,NEC)两型;除此之外,在胃NENs中,根据发病机制和相关背景疾病不同,还存在与其他部位NENs不同的临床分型问题。

NENs的高度异质性决定了其诊疗的困难和复杂性,临床诊断时于临床晚期或局部进展期,随着临床对NENs认知的不断普及和深入,可手术治疗的患者有一定的增加。一般至我科就诊的患者,多已是临床晚期,而晚期高分化神经内分泌肿瘤的肽受体放射性核素治疗(PRRT)已被写入2018年的神经内分泌肿瘤的治疗指南。PRRT的治疗机制是利用放射性核素发射的具有放射活性的粒子使靶细胞的DNA双螺旋链断裂,并发生间接活性氧介导的DNA链损伤,这两种直接和间接的DNA损伤使肿瘤细胞最终死亡。研究显示,神经内分泌肿瘤对PRRT(177Lu-DOTA-TATE,177Lu-DOTA-NOC)治疗的客观反应率约为39%和33.9%,患者治疗耐受性好、生存质量评分显著提高。

区别于传统的放疗及化疗,PRRT核素治疗前需先行生长抑素受体(SSTR)显像,明确全身肿瘤负荷及肿瘤SSTR表达情况。这种以SSTR作为媒介靶向肿瘤的治疗,将发射β射线的放射性核素177Lu标记在具有肿瘤靶向性的多肽上,通过多肽与肿瘤细胞膜上受体结合并进一步内化至细胞内,发挥放射性核素局部内照射作用,破坏DNA杀伤肿瘤细胞。因此,PRRT治疗具有覆盖全身肿瘤的分子靶向性,同时又规避了系统化疗严重的毒副反应,这种兼具靶向性与全身性的治疗,具有更小的毒副作用、病人耐受性也更好,必定在临床上具有广阔的应用前景。