时间:2024-04-27 18:44:20 | 来源: | 作者:药学部 |
近日,南京市第一医院邹建军团队和南京大学郭文洁、孙洋、刘雯在Acta Pharmaceutica Sinica B(IF:14.5)发表了题为“Allosterically activating SHP2 by oleanolic acid inhibits STAT3–Th17 axis for ameliorating colitis”的文章。
研究发现齐墩果酸有效减轻小鼠结肠炎,机制上齐墩果酸通过与SHP2的PTP结构域活性中心的R362、K364和K366结合,维持SHP2的活性开放状态,从而促进SHP2与其底物之间的结合。激活的SHP2通过干扰STAT3和IL-6Rα之间的相互作用并抑制STAT3 的激活来阻碍Th17分化。通过敲除SHP2或施用SHP2抑制剂SHP099可以消除这种保护作用。这些发现强调了齐墩果酸作为治疗炎症性肠病的有前途的治疗剂的潜力。