近日，南京市第一医院朱君荣团队和中国药科大学孙建国团队在医学学科顶尖期刊Cell Death Discovery（IF=9.0）上在线发表最新研究论文：Astrocyte-derived exosomal nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt) ameliorates ischemic stroke injury by targeting AMPK/mTOR signaling to induce autophagy。

       急性缺血性脑卒中（AIS）是一种全球性脑血管疾病，致残率和死亡率都很高，目前尚无有效治疗方法。 研究表明，星形胶质细胞来源的外泌体 (ADEXs) 在实验性卒中模型中提供了神经保护作用。 然而，源自氧-葡萄糖剥夺/复氧刺激的星形胶质细胞（OGD/R-刺激的星形胶质细胞；OGD/R-ADEXs）的外泌体在 AIS 中的作用仍然很大程度上未知。 在这里，我们发现 OGD/R-ADEXs 显着减少了 OGD/R 诱导的神经元死亡并促进了神经元自噬。 当用 GW4869（一种外泌体分泌抑制剂）预处理星形胶质细胞时，或者当肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物 (Hrs) 被敲低时，这些作用会被逆转。 在体内用 OGD/R-ADEXs 治疗期间也观察到神经保护作用。 进一步的研究表明，Nampt 在自噬调节中起着至关重要的作用，在 OGD/R-ADEXs 中显着增加。 星形胶质细胞中 Nampt 的敲低消除了 OGD/R-ADEX 的上述作用。 从机制上讲，Nampt 通过调节 AMPK/mTOR 信号通路来增加自噬并减少细胞死亡，AMPK/mTOR 信号通路被认为是 AIS 后自噬的关键信号通路。 总的来说，这些结果表明，OGD/R-ADEXs 释放的 Nampt 通过靶向 AMPK/mTOR 信号诱导自噬来改善神经元损伤期间的急性缺血性中风。 我们的研究揭示了 OGD/R 星形胶质细胞分泌外泌体的一个新的关键因素，它在小鼠中风模型中调节自噬并诱导神经保护。