近日，南京市第一医院刘超/杜前明团队在医学学科顶尖期刊Cell Death & Differentiation（IF=15.828）上在线发表最新研究论文：Macrophage-derived CCL5 facilitates immune escape of colorectal cancer cells via the p65/STAT3-CSN5-PD-L1 pathway.

   浸润的巨噬细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，并通过促进免疫逃逸在肿瘤的发生和发展中发挥作用。 但是，尚不清楚巨噬细胞源性细胞因子促进结直肠癌（CRC）免疫逃逸的分子机制。 在这里，我们证明了由脂多糖（LPS）或高胆固醇饮食（HCD）诱导的巨噬细胞浸润显着促进了CRC的生长。 同样，LPS和poly（I：C）显着增加了同种异体移植CT26细胞肿瘤的体积。 巨噬细胞分泌的CC基序趋化因子配体5（CCL5）可通过在体外和体内稳定PD-L1抑制T细胞介导的HT29细胞杀伤并促进免疫逃逸。 从机制上讲，CCL5导致形成核因子κBp65 / STAT3复合物，该复合物与COP9信号体5（CSN5）启动子结合，导致其上调。 此外，CSN5调节了PD-L1的去泛素化和稳定性。 CSN5在CRC中的高表达与生存期明显缩短有关。 此外，化合物15被鉴定为CSN5的抑制剂，并且使PD-L1不稳定从而减轻了肿瘤负担。 我们的结果表明，新型CCL5-p65 / STAT3-CSN5-PD-L1信号轴在CRC动物模型中被LPS或HCD驱动的巨噬细胞浸润显着激活，这可能对人类癌症具有治疗和预后意义。